食品衛生学/環境衛生学Ⅱ/サプリメント概論/衛生薬学実習/衛生薬学演習/卒業研究

　研究テーマは『薬物代謝酵素の発現調節機構の研究』です。薬物代謝酵素は、薬物の代謝のみならず環境化学物質や毒物の解毒、代謝活性化などに関わり衛生化学分野の重要な研究対象です。私は分子生物学的手法、生化学的手法を利用しその調節機構の研究をしています。代表的テーマを二つ記します。

①性依存的発現機構の解明
　薬物代謝酵素の活性は必ずしも雌雄同じではなく、酵素によっては活性に性差が観察されます。例えばヒト肝臓の主たる薬物代謝酵素であるCYP3A4は、男性よりも女性で数倍高い活性が観察されます。そのような薬物代謝酵素の性差がどのようなメカニズムによって生じるのか、その意義は何か、それらの解明を目指しています。
②リン酸化を介した核内受容体の新たな調節機構の解析
　薬物代謝酵素の活性は異物への暴露によって上昇します(誘導現象)。それは異物の解毒能を高めることで身を守ろうとする生体防御機構の一つです。そのメカニズムの中心は異物センサーとして働く核内受容体(CAR, PXR, VDR, PPARα/γ, HNF4αなど)です。私は核内受容体の中で高度に保存されており重要な役割を担っている可能性があるThr/Serのリン酸化を介した調節機構に注目し、当該残基を介した調節の有無とその意義の解明を目指しています。 
 

日本動態学会、日本薬学会

1. Kawasaki, Y., Nemoto, N., and Sakuma, T. (2023) Constitutive androstane receptor-responsive elements for mouse Cyp1a2 transcriptional activation induced by constitutive androstane receptor ligands. Drug Metabolism and Pharmacokinetics, doi: https://doi.org/10.1016/ j.dmpk.2022.100485.

2. Negishi, M., Kobayashi, K., Sakuma, T., and Sueyoshi, T. (2020) Nuclear receptor phosphorylation in xenobiotic signal transduction. Journal of Biological Chemistry, jbc.REV120.007933. doi: 10.1074/jbc.REV120.007933.

3. Sueyoshi, T., Sakuma, T., Shindo, S., Fashe, M., Kanayama, T., Ray, M., Moore, R., and Negishi, M. (2019) A phosphorylation-deficient mutant of retinoid X receptor alpha at Thr 167 alters fasting response and energy metabolism in mice. Laboratory investigation, 99: 1470-1483.

4. Zhou, Y., Tanaka, T., Sugiyama, N., Yokoyama, S., Kawasaki, Y., Sakuma, T., Ishihama, Y., Saiki, I., and Sakurai, H. (2013) p38-mediated phosphorylation of Eps15 endocytic adaptor protein. FEBS Letters, 588: 131-137.

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6. Kondo, S., Chatuphonprasert, W., Jaruchotikamol, A., Sakuma, T., Nemoto, N. (2011) Cellular glutathione content modulates the effect of andrographolide on beta-naphthoflavone-induced CYP1A1 mRNA expression in mouse hepatocytes. Toxicology, 280: 18-23.

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8. Udomsuk, L., Jarukamjorn, K., Putalun, W., Sakuma, T., Kawasaki, Y. and Nemoto, N. (2011) Modified expression of aryl hydrocarbon receptor-related genes by deoxymiroestrol, a phytoestrogen, in mouse hepatocytes in primary culture. Journal of Ethnopharmacology, 137: 902-908.